与SGLT2相关的多药房的计算结构研究
Aled Lloyd1, Karl Austin-Muttitt1, Jonathan G L Mullins1
1Structural Bioinformatics Group, Faculty of Medicine, Health and Life Science, Swansea University, Wales, United Kingdom.
这项研究以计算方式选药物与糖共载体2 (SGLT2) 的相互作用. 几种现有的药物,包括抗生素和他类药物,显示出潜在的相互作用,需要进一步调查多药学并发症.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 计算化学的计算化学
背景情况:
- 糖共载体2 (SGLT2) 在和葡萄糖的脏再吸收中起着关键作用.
- SGLT2抑制剂 (SGLT2i) 是糖尿病,心力衰竭和慢性病 (CKD) 的关键治疗方法.
- 多种病症患者的多药性治疗需要了解与SGLT2i的潜在药物相互作用.
研究的目的:
- 以计算方式识别与SGLT2活性部位或附近结合的现有药物.
- 发现可能与SGLT2i竞争或抑制和葡萄糖运输的化合物.
- 评估同处方药物的潜在多药物效应.
主要方法:
- 利用计算药物重定向选,对一个化合物库进行选.
- 使用D-I-TASSER和MODELLER生成和完善SGLT2的结构模型.
- 执行分子对接 (植物) 和分子动力学 (GROMACS) 模拟,以识别和验证相互作用.
主要成果:
- 现有的SGLT2i被确定在接化合物的前1%内.
- 在模拟过程中,17种化合物,包括抗生素 (塞夫特里亚克松,托布拉米辛,克林达米辛),他类药物 (弗卢瓦斯塔丁,阿托瓦斯塔丁) 和提卡格勒勒,仍然与SGLT2结合.
- 这些化合物与关键蛋白质残留物具有潜在显著的相互作用.
结论:
- 确定的相互作用对SGLT2抑制或竞争性结合的功能后果仍然不清楚.
- 目前尚不清楚已识别的化合物是否与SGLT2相互作用或引起相关不良影响.
- 需要进一步调查,以探索与抗生素,他类药物和抗血小板药物等联合使用药物相关的多药学风险.
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