石沙漠提取物及其活性成分,乙化,通过激活IGF-1/PI3K-AKT通路来调节铁灭症来改善肉症

科学领域:

• 老年学和肌肉生理学
• 分子生物学和药理学 分子生物学和药理学
• 传统中医研究 传统中医研究

背景情况:

• 标志着肌肉质量和功能丧失的萨科佩尼亚是老年人群中日益严重的健康问题.
• 目前的肉类症治疗方法有限,这种疾病中铁亡的精确调节机制尚未完全理解.
• 传统中医药中的Cistanche deserticola通过其活性成分 - - echinacoside (ECH) 具有抗氧化特性,但它在肉症中的作用需要阐明.

研究的目的:

• 为了研究Cistanche deserticola提取物 (CDE) 和ECH对肉类的治疗作用.
• 阐明CDE和ECH在C2C12细胞中抑制铁亡的分子机制.
• 确定IGF-1/PI3K-AKT途径在调解CDE和ECH对肉症的影响中的作用.

主要方法:

• 在CDE中使用HPLC/MS.量化ECH含量.
• 雇佣了网络药理学和分子对接,以确定与肉症相关的ECH目标.
• 采用了体外 (C2C12细胞) 和体内 (sarcopenia小鼠模型) 的方法来评估CDE和ECH对肌肉缩,铁亡以及相关分子通路的影响.
• 集成的非向代谢学来分析肌肉组织中的代谢概况.

主要成果:

• 在CDE中,ECH量化为43.15 ± 0.2 mg/g. 网络药理学确定了ECH和肉症之间的217个共同目标,其中显著涉及IGF-1/PI3K-AKT通路和铁亡.
• 实验室研究表明,CDE和ECH抑制了依赖于度的甲甲诱导的神经管缩,高度的ECH (H-ECH) 是有效的,同时也减少了铁和改善了线粒体功能.
• 在体内,H-ECH的使用通过激活IGF-1/PI3K-AKT通路并降低促进铁亡的基因,显著改善了小鼠的肌肉质量,强度和耐力. 代谢学揭示了ECH逆转了代谢功能障碍和正常化了与ferroptosis相关的代谢物.

结论:

• 乙化 (ECH) 是Cistanche deserticola的主要活性成分,有效抑制铁和改善骨肌肉缩.
• ECH的保护作用是通过依赖于度的IGF-1/PI3K-AKT通路的激活来实现的.
• 这项研究为使用传统中医药,特别是Cistanche deserticola,用于治疗肉症提供了新的治疗目标和科学验证.