在CD90表达性冠状细胞上产生PTHrP信号依赖的康复效应

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 再生医学是一种再生医学.
• 整形外科 整形外科 整形外科

背景情况:

• 退行性关节 (TMJ) 软骨疾病带来了重大的临床挑战.
• CD90+冠状细胞 (CD90-CCs) 显示出对软骨修复的潜力.
• 控制CD90-CCs治疗效果的特定信号通路需要阐明.

研究的目的:

• 调查甲状腺激素相关 (PTHrP) 核定位段 (PTHrP-NLS) 和甲状腺激素1受体 (PTH1R) 信号在CD90-CCs对退行性TMJ软骨的康复作用中的作用.
• 在骨关节性TMJ模型中评估基因调节和自然发生的CD90-CCs的治疗潜力.

主要方法:

• 利用双边前部升高 (BAE) 的小鼠模型诱导TMJ软骨加厚,并分析CD90-CCs中的PTHrP和PTH1R表达.
• 采用基因调制策略,从具有PTHrP-NLS和PTH1R条件突变的小鼠中分离CD90-CCs.
• 从人类骨关节炎膝关节软骨和大鼠骨关节炎TMJ软骨中分离了CD90-CCs,培养和放大了它们,并将它们注入大鼠实验诱导的骨关节炎TMJ中.

主要成果:

• BAE显著增加了TMJ软骨厚度和PTHrP/PTH1R表达,在CD90-CCs中具有PTHrP或PTH1R突变的小鼠中,效果变得淡.
• 局部注射CD90-CCs逆转了关节关节关节的骨关节性软骨损失的很大一部分 (62.96%).
• 来自骨关节性软骨 (人类膝盖和老鼠TMJ) 的CD90-CCs,表达PTHrP和PTH1R,表现出显著的康复效应.

结论:

• 在退化的软骨上CD90-CCs的恢复能力严重依赖PTHrP-NLS和PTH1R信号通路.
• 扩展的CD90-CCs的自身移植,对PTHrP和PTH1R信号呈阳性,代表了对骨关节炎性软骨疾病的有前途的新疗法策略.