来自M1-巨细胞的外体通过MMP8-TGF-β通路促进肠道神经元损伤
Yuqiong Chen1, Kai Song2, Yi Zheng2
1Provincial Key Laboratory of Research in Structure Birth Defect Disease and Department of Pediatric Surgery, Guangzhou Women and Children's Medical Center, Guangzhou Medical University, Guangzhou 510623 Guangdong, China; Department of Pediatrics, Guangzhou Eighth People's Hospital, Guangzhou Medical University, Guangzhou 510623 Guangdong, China.
Journal of advanced research
|October 17, 2025
概括
携带MMP8的M1巨外体激活TGF-β信号,导致肠神经元损伤和胃肠运动障碍. 抑制MMP8为这些疾病提供了潜在的治疗策略.
科学领域:
- 胃肠道学和免疫学
- 细胞生物学和信号传递
背景情况:
- 肠神经元损伤是胃肠运动障碍的一个关键因素.
- 巨细胞及其分泌的外体在肠神经元生存和损伤中的确切作用尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究巨细胞衍生的外体对肠道神经元损伤的贡献.
- 阐明这些外体对神经元健康和功能的影响机制.
主要方法:
- 使用了一种甲 (BAC) 诱导的肠道神经元损伤的小鼠模型.
- 宏细胞枯竭和体外共同培养系统被用于研究外体组效应.
- 从M1巨细胞衍生的外体被分离和表征,重点关注矩阵金属蛋白酶8 (MMP8) 和TGF-β信号传递.
主要成果:
- 巨细胞枯竭改善了小鼠的胃肠道动力障碍和神经元损伤.
- 发现M1巨衍生的外体诱导神经元亡,由MMP8.8调解.
- 外体体中的MMP8激活了TGF-β通路,加剧了神经元损伤;抑制MMP8显示了治疗潜力.
- 血清外体MMP8水平升高与希尔施普朗格病相关.
结论:
- M1巨细胞通过外体MMP8诱导肠道神经元损伤,从而激活TGF-β信号传递.
- 这一途径代表了胃肠机动性障碍的潜在治疗标.


