基于TGF-β1的恢复酸同载体表达在放射性耐火的分化甲状腺癌通过工程MSCs通过工程MSCs

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 再生医学是一种再生医学.

背景情况:

• 差异化甲状腺癌 (DTC) 治疗依赖于放射性 (RAI) 吸收,其介于酸同载体 (NIS).
• 失去NIS表达导致RAI耐火DTC,这是一个重大的临床挑战.
• 介质干细胞 (MSC) 提供了一个潜在的NIS基因传递到瘤的载体.

研究的目的:

• 通过恢复瘤中的NIS表达来开发RAI耐火DTC的新型治疗策略.
• 为了设计MSC来选择性地表达NIS,以响应瘤特定的信号.
• 评估MSC介导的NIS基因传递在BRAF突变PTC的临床前模型中的有效性.

主要方法:

• 工程MSCs (SMAD-NIS-MSCs) 具有对TGF-β1对NIS转基因表达反应的合成促进剂.
• 利用BRAF突变PTC细胞系 (BCPAP,K1) 和瘤条件介质来刺激SMAD-NIS-MSC中的NIS表达.
• 评估了MSC对瘤细胞的化学作用.
• 在小鼠中静脉注射SMAD-NIS-MSC,并使用PTC异种移植,并通过光阴学评估瘤向和RAI吸收.
• 通过瘤生长延迟和在I剂后的生存分析来评估治疗疗效.

主要成果:

• 来自BRAF^V600E突变PTC细胞的TGF-β1成功诱导了SMAD-NIS-MSC中的功能性NIS表达.
• MSCs向PTC受条件的媒介展现了有针对性的迁移.
• 静脉注射SMAD-NIS-MSC导致瘤特异性招募和在老鼠异种移植中显著的RAI积累.
• 在I治疗后的SMAD-NIS-MSC治疗显著延迟了瘤生长和延长了生存时间.

结论:

• 在RAI耐火BRAF^V600E-突变PTC.中证明了NIS介导的RAI疗法的成功恢复.
• 由瘤TGF-β1生物学驱动的MSC介导的NIS基因传递是治疗耐火DTC的可行策略.
• 这种方法有望在差异化甲状腺癌中克服RAI耐药性.