微生物代谢功能障碍由跨动脉化学栓塞诱导,在HCC中加剧了术后肝损伤
Rui Li1, Jianxin Liu1, Feilong Ye1
1Laboratory of Interventional Radiology, Department of Minimally Invasive Interventional Radiology and Interventional Cancer Center, Guangdong Engineering Technology Research Center of Interventional Oncology and Precision Drug Delivery, the Second Affiliated Hospital, Guangzhou Medical University, Guangzhou, 510260, China.
超动脉化学栓塞 (TACE) 通过破坏肠道微生物群,特别是减少Limosilactobacillus reuteri (L. reuteri) 和其代谢物英多尔-3-乳酸 (ILA),导致肝损伤 (LI). 补充L. reuteri或ILA可以保护TACE-LI,并改善肝细胞癌 (HCC) 患者的治疗结果.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 微生物组研究 微生物组研究
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 超动脉化血栓化 (TACE) 是对不可切除的肝细胞癌 (HCC) 的标准治疗方法.
- TACE诱导的肝损伤 (TACE-LI) 是一种常见的并发症,会影响患者的治疗结果.
- 驱动TACE-LI超越直接器官损伤的精确机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 调查肠道微生物群变化的潜在作用在TACE-LI.的致病性.
- 确定有助于TACE-LI的特定微生物或代谢因素.
- 探索针对肠道微生物组的治疗干预措施,以减轻TACE-LI.
主要方法:
- 在大鼠模型中利用了微生物多基因组分析,基因工程细菌和转录基因组学.
- 研究了肠道微生物群枯竭和便微生物群移植对TACE-LI严重性的影响.
- 在TACE治疗的受试者中,量化Limosilactobacillus reuteri (L. reuteri) 和英多尔-3-乳酸 (ILA) 的水平.
主要成果:
- 抗生素诱导的肠道失调和TACE治疗的捐赠者的便移植加剧了TACE-LI.
- 在老鼠和HCC患者中,TACE治疗显著降低了L. reuteri的丰度及其代谢物ILA.
- 通过通过NOD类受体蛋白3炎症酶途径抑制巨细胞介导的炎症,对抗TACE-LI的L. reuteri或ILA进行保护.
结论:
- 肠道微生物群的干扰,特别是L. reuteri衍生的ILA的缺乏,被确定为TACE-LI. 的新病因.
- 降低L. reuteri和ILA水平与TACE-LI严重性增加和HCC患者的存活率降低相关.
- 补充L. reuteri或ILA是一种有前途的治疗策略,可以缓解TACE-LI并改善HCC预后.
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