开发和验证一种在体外释放试验 (IVRT) 方法,用于局部作用的梅沙胺

科学领域:

• 制药科学 制药科学
• 药物输送系统 药物输送系统
• 生物等价性研究 生物等价性研究

背景情况:

• 直肠是一种常见的FDA批准的剂量形式.
• 有限的体外释放试验 (IVRT) 方法存在于直肠假药中,以支持生物等价性 (BE) 证明.
• 开发一个可重复和有区别的IVRT对于比较仿制和参考产品至关重要.

研究的目的:

• 开发和验证可复制和有区别的体外释放试验 (IVRT) 方法,用于梅沙胺直肠假药.
• 为了方便在参考列表药物 (RLD) 和通用假药产品之间比较体外释放率.
• 支持基于表征的生物等价性 (BE) 方法.

主要方法:

• 研究了三种IVRT方法:垂直扩散电池 (VDC),USP装置2和USP装置4.
• 使用实验室制造的梅沙胺直肠假药,通过化制备.
• 开发并验证了使用梅沙胺1克 suppositories的IVRT方法.

主要成果:

• 与USP设备2和4相比,VDC方法显示出更高的可重复性.
• 该VDC方法已成功获得资格和验证.
• 来自VDC方法的体外释放数据符合希古奇模型 (r2 > 0.97).
• 开发的VDC方法被证明是可复制和敏感的,用于评估梅沙胺假药释放.

结论:

• 使用VDC的IVRT方法可以被开发和验证为一种敏感和歧视性的工具.
• 这种VDC方法可用于比较通用和参考梅沙胺假药之间的释放率.
• 该方法支持对直肠支 suppositories 的基于表征的生物等价性方法.