评估复合乙型肝炎表面抗原的免疫性质,使用多层的活体和体外方法

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 重组乙型肝炎表面抗原 (rHBsAg) 对乙型肝炎疫苗至关重要.
• 选择的表达系统 (酵母与中国仓鼠卵巢[CHO]细胞) 可能会影响rHBsAg的免疫性.
• 了解这些差异是优化疫苗开发的关键.

研究的目的:

• 为了比较酵母 (Saccharomyces cerevisiae [SC]) 和CHO细胞中产生的rHBsAg的免疫特性.
• 评估来自不同来源的rHBsAg对复合乙肝疫苗的疗效.
• 提供支持疫苗评估的非临床数据.

主要方法:

• 在体外的抗原性通过使用表面等离子体共振来评估抗体亲和力.
• 在体内对小鼠进行的研究测量了幽默性 (抗体标位,血清转化) 和细胞 (细胞因子产生) 免疫反应.
• 用重组Huh-7-HBsAg细胞系分析细胞免疫反应的细胞毒性和亡测定.

主要成果:

• 与酵母衍生的rHBsAg相比,来自CHO细胞的rHBsAg显著降低了K_D (更高的抗体亲和力).
• 在体内,rHBsAg-CHO比rHBsAg-SC.诱导更快,更高的抗体标位和更强的细胞反应 (TNF-α,IFN-γ).
• rHBsAg-CHO还诱导了目标细胞中较高的晚期亡率 (25.0%对rHBsAg-SC的19.2%).

结论:

• 表达系统显著影响rHBsAg.的免疫特性.
• 与酵母衍生的rHBsAg相比,来自CHO细胞的rHBsAg表现出增强的抗原性和免疫性.
• 这些发现提供了关键的非临床证据,支持CHO衍生的rHBsAg在复合乙肝疫苗中的优越潜力.