向的S100A8 PP-Cas9@PLGA-apt微粒可通过JAK/STAT3通路调节,在骨关节炎治疗中减少软骨退化和亚冠骨异构体
Zhong Chen1, Miaomiao Zhou2, Jialong Luo1
1Department of Orthopedics, Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, 510120, PR China.
Materials today. Bio
|October 20, 2025
概括
这项研究确定S100A8是骨关节炎 (OA) 炎症的关键驱动因素,并开发了一种用于CRISPR/Cas9基因疗法传递的新型aptamer移植纳米载体,以有效地减少OA进展.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 骨关节炎 (OA) 涉及突性炎症,软骨退化和下骨变化,这些变化是由促炎因素驱动的.
- S100A8与炎症性疾病有关,但其在OA病变发生中的特定作用需要进一步阐明.
- 像CRISPR/Cas9这样的基因编辑技术为OA提供了治疗潜力,需要先进的传递系统以实现有针对性和安全的应用.
研究的目的:
- 通过激活JAK/STAT3通路,确认S100A8是OA进展中的关键调解者.
- 开发一种多功能纳米载体,以有效和安全地传递针对S100A8的CRISPR/Cas9,用于OA基因治疗.
- 在临床前OA模型中评估开发的纳米载体的治疗疗效.
主要方法:
- 综合RNA生物信息学和突蛋白质组分析,以确定OA中的关键介质.
- 一个聚胺胺 (PAMAM) - 聚 (乳酸-co-糖酸) (PLGA) (PP) 纳米核的开发,该纳米核与Cas9-S100A8复合,并被封装在一个APTAMER移植的PLGA外中 (PP-Cas9-S100A8@PLGA-apt).
- 在体外评估淘汰效率,细胞活力,细胞向和JAK/STAT3通路抑制. 在OA诱导的小鼠体内评估.
主要成果:
- 证实S100A8是OA中JAK/STAT3通路激活的关键媒介.
- 开发的纳米载体 (PP-Cas9-S100A8@PLGA-apt) 实现了64.4%的S100A8淘汰效率,具有高细胞活力 (>80%) 和突特定吸收 (98.8%).
- 在体内,通过抑制JAK/STAT3通路,治疗减少了OA诱导的小鼠的炎症反应,软骨退化和骨细胞体积.
结论:
- 这项研究确立了PP-Cas9-S100A8@PLGA-apt作为OA中CRISPR/Cas9基因疗法的有效和安全的输送工具.
- 这种纳米载体在抑制JAK/STAT3通路和减轻OA病理方面具有显著的潜力.
- 这些发现促进了OA临床转化基因治疗策略的开发.
