在接受免疫检查点抑制剂的NSCLC患者中,基于机器学习的关于循环自身抗体动态和治疗结果的洞察力
Feifei Wei1,2, Hiroyuki Takeda3, Koichi Azuma4
1Division of Cancer Immunotherapy, Kanagawa Cancer Center Research Institute, Yokohama, Kanagawa, Japan.
Frontiers in immunology
|October 20, 2025
概括
在非小细胞肺癌 (NSCLC) 免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗期间,循环自身抗体 (CAAB) 概况会动态变化. 这些CAAB动态,特别是受到化疗的影响,可以预测治疗结果并指导个性化免疫疗法策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物标志物发现发现
背景情况:
- 针对PD-1/PD-L1轴的免疫检查点抑制剂 (ICI) 改善非小细胞肺癌 (NSCLC) 的结果,但面临响应耐久性和免疫相关不良事件 (irAEs) 的挑战.
- 了解ICI治疗期间循环自身抗体 (CAAB) 概况的动态变化,对于预测治疗反应和毒性至关重要.
研究的目的:
- 在NSCLC患者的ICI治疗期间,对CAAB概况的动态变化进行表征.
- 探索CAAB动态与治疗结果的关联,包括irAEs,反应,无进展生存 (PFS) 和整体生存 (OS).
主要方法:
- 在179名接受抗PD-1/PD-L1治疗的NSCLC患者的治疗前和治疗后血样本中,确定并对59个CAAB进行了分析.
- 统计分析包括对方差的多变量分析,逻辑回归,Cox回归和随机森林建模,以评估CAAB动态和临床参数之间的关联.
- 机器学习被用来开发ICI治疗结果的预测CAAB签名.
主要成果:
- 化疗暴露是影响ICI治疗期间CAAB动态的主要因素.
- 在接受ICI单一治疗的患者中,个别的CAAB与特定的临床终点 (irAEs,ir-pneumonitis,响应,PFS,OS) 有显著的关联.
- 四个优化的CAAB签名显示了强大的预测性能,用于ICI治疗结果在各种患者子组.
结论:
- CAAB动态为ICI诱导的幽默免疫调节提供了机理性的见解,表明治疗效益和毒性有不同的免疫路径.
- 在ICI治疗中,CAAB具有作为生物标志物的潜力,可以提高ICI治疗中益处与风险的评估.
- 这些发现可以指导开发针对NSCLC的个性化免疫疗法策略.
