固定CCL21和ICAM1对具有明显膨胀特性的TIL产生不同的影响
Sofi Yado1, Rawan Zoabi1, Karin Brezinger-Dayan2
1Department of Immunology and Regenerative Biology, Weizmann Institute of Science, Rehovot, Israel.
Frontiers in immunology
|October 20, 2025
概括
合成免疫 (SIN) 通过增强瘤透性淋巴细胞 (TIL) 扩张和细胞毒性来改善采用性T细胞疗法 (ACT). 个性化SIN协议可以促进低和高扩张的TILs,以获得更好的癌症治疗结果.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 癌症治疗 癌症治疗
背景情况:
- 收养性T细胞疗法 (ACT),特别是使用瘤透性淋巴细胞 (TILs),对癌症治疗具有前途,但面临着患者对患者扩张和效力的变异性挑战.
- 合成免疫 (SIN),包括固定CCL21和ICAM-1,已成为增强T细胞扩张和细胞毒性的策略.
研究的目的:
- 调查TIL扩张和细胞毒性功能的变化背后的机制.
- 开发和评估基于SIN的新策略,以优化低和高扩张的TIL群体,以加强癌症免疫疗法.
主要方法:
- 在TIL标本的形态和分子表型化后预先快速扩张协议 (REP) 预测扩张潜力.
- 开发基于SIN的差异性扩张战略,用于低扩张和高扩张的TIL.
- 对TIL增殖,细胞毒性标记物表达 (granzyme B, perforin),耗尽标记物和对自身瘤标的功能性细胞毒性的评估.
主要成果:
- 在不同的患者文化中确定了两个不同的TIL群体 (低扩张和高扩张).
- 用料细胞和SIN进行的14天的REP增强了低扩张的TIL增殖.
- 顺序扩张 (7天的料电池,7天的SIN) 优化了高扩张的TIL扩张.
- 两种TIL群体都表现出增加的B种素和穿孔素,REP后疲劳标志物减少.
- SIN刺激改善了低扩张TILs的瘤杀伤能力,并保持了高扩张TILs的瘤杀伤能力.
结论:
- 精制的CCL21+ICAM1 SIN治疗改善了低扩张和高扩张TIL群体的扩张率和激活配置文件.
- 个性化SIN增强协议为优化基于TIL的免疫疗法提供了一种强大的方法.
- 这一策略解决了TIL扩张和强度的变异性,为更有效的癌症治疗铺平了道路.
