脂肪细胞Calpain-2缺乏减少肥胖加速腹腔大动脉动脉瘤在小鼠中的形成

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 心血管生物学 心血管生物学
• 肥胖问题研究研究

背景情况:

• 腹部脂肪增加了腹部大动脉动脉瘤 (AAA) 发展的风险.
• 卡尔帕因,依赖的蛋白酶,涉及AAA病原和脂肪组织炎症.
• 之前的研究表明,calpain-2缺乏在高胆固醇血清小鼠中减轻了血管新生素II (AngII) 诱导的AAA.

研究的目的:

• 调查脂肪细胞特异性calpain-2在肥胖加速的AAA发展中的作用.
• 为了确定脂肪细胞中calpain-2的耗尽是否会影响饮食诱导的肥胖小鼠的AAA形成.

主要方法:

• 使用了calpain-2化小鼠,在无处不在的 (肉β-actin) 或细胞特异性 (Adipoq) 促进剂下交叉使用tamoxifen诱导的Cre重组酶.
• 给食诱导的肥胖小鼠注射了血管新生素II (AngII),以诱导AAA.
• 评估了AAA的形成,发病率,大动脉中枢弹性质碎片化,原破坏和大动脉周边白细胞透.

主要成果:

• 卡尔帕因-2蛋白在患有AngII诱导的AAA的小鼠的周心脏脂肪组织中高度表达.
• 在肥胖小鼠中,无论是无处不在的还是脂肪细胞特异性的calpain-2耗尽都显著抑制了AngII诱导的AAA形成.
• 卡尔帕因-2 缺乏减少了AAA发生率,并防止了大动脉结构损伤,包括弹性质碎片化和原破坏,并减少了白细胞积累.

结论:

• 脂肪细胞衍生的calpain-2在饮食诱导的肥胖小鼠中在AngII诱导的AAA的发展中发挥着关键作用.
• 向脂肪细胞calpain-2可能是预防肥胖个体AAA的治疗策略.