在与癌症相关的高通量查试验中,表征类酸的作用
Agnes L Karmaus1, Alex Charlton1
1Syngenta Crop Protection, LLC, Greensboro, NC, United States.
Frontiers in toxicology
|October 20, 2025
概括
高通量查 (HTS) 通过分析ToxCast/Tox21数据,确定了洛特胺除草剂中潜在的与癌症相关的生物活性. 将体外结果与体外证据相结合,为评估致癌性提供了一个框架.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 在体外查
- 化学风险评估 化学风险评估 化学风险评估
背景情况:
- 在体外试验中的高通量查 (HTS) 提供了一种强大的方法,用于通过各种机械分析评估众多化学物质.
- 致癌研究从对相关终点的HTS体外数据的系统评估中获益.
- ToxCast/Tox21 HTS程序提供了测试终点,与致癌物的关键特征 (KCC) 进行映射,有助于识别潜在的致癌机制.
研究的目的:
- 审查来自ToxCast/Tox21计划的HTS体外数据,用于五种类草素除草剂.
- 用KCC映射测试终点来评估潜在的癌症相关生物活性.
- 展示一个工作流程,将体外机械学数据与毒性动力学和体内生物证据集成为致癌性评估.
主要方法:
- 获取了来自invitrodb v4.2的ToxCast/Tox21 HTS测定终点数据,用于五种类草剂.
- 审查的重点是测试终点映射到KCC,确定了大约750个潜在的信息测试.
- 综合测试标志可提供强大的生物活性,并将体外发现与基于文献的毒动力学和体内数据联系起来.
主要成果:
- 在类除草剂类别中,常见的生物活性标包括诱导雌激素水平和潜在的CAR/PXR激活.
- 在实验室发现的情境化使用体内数据和特异性知识的atrazine.
- 在HTS机械测定没有揭示新的洞察力,三的致癌性,但证明了工作流的实用性.
结论:
- 开发的工作流例证了将机械查数据与化学品类审查的顶点终点整合起来.
- 将体外ToxCast/Tox21数据与毒动力学和体内结果联系起来,对于可靠的致癌性评估至关重要.
- 结合HTS数据和毒动力学信息的KCC框架,提供了一种系统的方法来评估化学物质的致癌潜力.
