在APOE人性化小鼠中的微生物群标准化后,APOE基因型和性驱动微生物群的分歧

科学领域:

• 遗传学和微生物学
• 神经科学是一个神经科学.
• 肠道微生物组研究研究

背景情况:

• APOE4等位基因是晚发性阿尔茨海默病 (LOAD) 的主要遗传风险因素.
• 肠道微生物组 (GMB) 失调与较差的疾病结果有关.
• 性,APOE基因型,炎症和GMB之间的相互作用尚未完全理解,特别是在物种层面.

研究的目的:

• 调查APOE基因型和性别如何影响肠道微生物群随着时间的推移而分离.
• 识别与不同APOE基因型相关的特定细菌物种和菌株.
• 通过了解转基因生物变化来探索APOE驱动疾病的潜在治疗点.

主要方法:

• 人性化小鼠具有APOE2,APOE3或APOE4基因型被培育,以标准化最初的微生物组.
• 便样本从不同年龄段的育种者和后代 (F1和F2) 收集.
• 浅射炮测序用于GMB的物种和菌株级分类分辨率.

主要成果:

• 最初的GMB在异卵性幼的基因型中相似,但随着时间的推移而分化,特别是在APOE2雌性中.
• 基于性别和APOE基因型的显著GMB分歧在6个月后在同卵性小鼠中观察到.
• 与APOE3和APOE4小鼠相比,APOE2小鼠的抗炎细菌增加 (例如,拉克诺斯皮拉菌) 和促炎细菌减少 (例如,与LOAD相关的Turicibacteraceae).

结论:

• 随着时间的推移,APOE基因型驱动肠道微生物群的分歧,受性别的影响.
• 特定的细菌物种,如Lachnospiraceae和Turicibacteraceae,与APOE基因型有关.
• 这些发现确定了在APOE相关疾病 (如LOAD) 中治疗干预的潜在微生物点.