在局部晚期结肠癌中循环瘤DNA引导辅助疗法:随机分期2/3DYNAMIC-III试验

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子诊断学 分子诊断
• 临床试验 临床试验

背景情况:

• 治疗第三阶段结肠癌的辅助化疗提供了不确定的个人益处.
• 循环瘤DNA (ctDNA) 显示了改进风险调整治疗选择的潜力.

研究的目的:

• 为了评估ctDNA引导治疗降级和升级在第三阶段结肠癌的疗效.
• 根据手术后的ctDNA状态来评估无复发生存率 (RFS) 和与治疗相关的毒性.

主要方法:

• 多中心,随机的2/3期试验,涉及968名第三阶段结肠癌患者.
• 患者被分配到ctDNA导向 (ctDNA阴性降级,ctDNA阳性升级) 或标准管理.
• 主要终点:ctDNA阴性患者的3年RFS和ctDNA阳性患者的2年RFS.

主要成果:

• 702名 (72.5%) 患者是ctDNA阴性.
• 对ctDNA阴性患者的复发明显减少 (3年RFS为87%与49%相比;P<0.001).
• 在ctDNA阴性患者的降级减少了氧沙的使用和住院,但显示了非劣质RFS (85.3%与88.1%相比).
• 对ctDNA阳性的患者进行升级治疗,与标准治疗相比,结果没有改善 (2年RFS为51%而不是61%).
• 治疗后持久的ctDNA强烈预测了更糟糕的预后 (3年RFS14%对79%).

结论:

• ctDNA是第三阶段结肠癌中验证的预后分类器.
• ctDNA引导的缓解降低了毒性,结果接近标准护理.
• 对ctDNA阳性疾病需要新的策略,因为化疗强化没有显示RFS益处.