阿拉曼丁通过向MrgD介导的HIF-1α/VEGF通路来抑制病态视网膜新血管化

科学领域:

• 眼科医生 眼科 眼科
• 血管生物学 血管生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 早产视网膜病变 (ROP) 是儿童失明的主要原因.
• 由缺氧驱动的病态视网膜新血管化是ROP的基础.
• 氨酸-血管素系统 (RAS) 在血管发育中发挥作用.

研究的目的:

• 为了研究阿拉曼丁的治疗潜力,一个新的RAS heptapeptide,在缓解缺氧诱导的视网膜新血管化.
• 阐明阿拉曼丁在早产视网膜病变 (ROP) 中作用的潜在分子机制.

主要方法:

• 在体内研究使用氧气诱导视网膜病变 (OIR) 的小鼠模型.
• 使用人类视网膜微血管内皮细胞 (HRMEC) 进行体外测定,以评估增殖,亡,迁移和管形成.
• 对单细胞RNA测序数据和RAS相关基因的分析.
• 液体染色学-并联质谱学 (LC-MS/MS) 用于量化阿拉曼丁水平.

主要成果:

• 在OIR小鼠的血清和视网膜中,阿拉曼丁水平显著下降.
• 阿拉曼丁治疗改善了OIR小鼠的病态视网膜新血管化,并促进了OIR小鼠的生理再血管化.
• 在体外,阿拉曼丁通过抑制缺氧诱导因子-1α (HIF-1α) /VEGF通路来抑制VEGF诱导的HRMEC增殖,迁移和管形成.
• 与Mas相关的G蛋白结合受体D (MrgD) 反对者D-Pro7阻断了阿拉曼丁的有益作用.

结论:

• 阿拉曼丁有效地减轻了缺氧诱导的视网膜新血管化.
• 阿拉曼丁的治疗作用是通过依赖MrgD抑制HIF-1α/VEGF通路的介导.
• 阿拉曼丁是预防和治疗早产视网膜病变的有前途的治疗候选药物.