在人类癌症细胞系蛋白质体中的功能性氨酸残留物的定量反应概况
Wenbo Zhao1,2, Yuliang Tang1, Yihui Gao1
1Beijing National Laboratory for Molecular Sciences, Key Laboratory of Bioorganic Chemistry and Molecular Engineering of Ministry of Education, College of Chemistry and Molecular Engineering, Peking University, Beijing, 100871, China.
Angewandte Chemie (International ed. in English)
|October 21, 2025
概括
研究人员开发了一种新型探针,用于识别癌细胞中的反应性氨酸残留物. 这种方法揭示了对蛋白质功能和潜在的治疗点至关重要的关键氨酸位点,推进了氨酸反应性研究.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 蛋白质组学是指蛋白质组学.
- 化学生物学 化学生物学
背景情况:
- 氨酸对蛋白质的结构和功能至关重要,但其瓜尼丁组很难选择性地准.
- 现有的方法缺乏识别和量化蛋白质组中反应性氨酸残留物的特异性.
研究的目的:
- 开发一种选择性化学探针,用于对氨酸残留物的基于活性的蛋白质分析 (ABPP).
- 在癌症细胞系中系统地探索人类蛋白质组,寻找高反应性阿尔金因位点.
- 为了确定对蛋白质功能和癌症进展至关重要的新型氨酸残留物.
主要方法:
- 采用基于基的探针 (AP-1) 进行选择性氨酸标记.
- 在四个癌症细胞系中应用基于活动的蛋白质概况 (ABPP).
- 在人体蛋白质组中量化分析了大约3500个氨酸残留物.
主要成果:
- 确定了几种以前未报告的过敏反应性氨酸残留物,包括R43 (PKM),R171 (LDHA),R172 (LDHB),R341 (CKB),R168 (EIF4A1) 和R118 (FUBP1).
- 证明CKB的R341突变通过影响能源供应来抑制细胞增殖和迁移.
- 开发了ArGO-LDHA-1,一种向LDHA的共价抑制剂,有可能提高化疗的疗效.
结论:
- 氨酸残留物在蛋白质功能和细胞过程中起着重要作用,特别是在癌症中.
- 开发的ABPP平台使得大规模的阿尔金因反应性分析成为可能.
- 已识别的高反应性阿金宁残留物代表了癌症治疗的潜在治疗点.
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