在子大脑中对DREADD表达和有效性的纵向评估
Yuji Nagai1, Yukiko Hori1, Ken-Ichi Inoue2
1Advanced Neuroimaging Center, National Institutes for Quantum Science and Technology, Chiba, Japan.
eLife
|October 22, 2025
概括
设计者药物独家激活的设计者受体 (DREADDs) 在子的表达在60天左右达到顶峰,持续超过两年. 蛋白标签可以降低DREADD表达水平,影响长期灵长类动物研究.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 医疗成像医学成像
背景情况:
- 由设计药物 (DREADDs) 专门激活的设计受体能够精确控制神经元活动.
- 了解DREADD表达动态对于长期的灵长类研究至关重要.
研究的目的:
- 为了纵向量化子的体内DREADD表达.
- 评估DREADD表达和功能控制的持续时间.
- 研究蛋白标签对DREADD表达水平的影响.
主要方法:
- 使用[11C]deschloroclozapine (DCZ) 测量DREADD表达的正子发射断层扫描 (PET) 可以测量DREADD表达.
- 长度量化了20只子的DREADD表达的时间表达.
- 功能性研究将DREADD表达与神经和行为控制相关联.
主要成果:
- 在注射后60天左右,DREADD (hM4Di和hM3Dq) 表达达到顶峰.
- 表达式在约1.5年内保持稳定,在2年后逐渐下降.
- 显著的化学遗传控制持续了大约2年;蛋白质标签减少表达.
结论:
- 恐惧表达和功能控制在中持续超过两年.
- 表达水平受蛋白标签的影响,需要仔细的矢量设计.
- 结果为优化长期灵长类研究和治疗中DREADD使用提供了指导方针.
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