致病性T细胞转化为功能稳定的T_reg细胞,用于pemphigus vulgaris中抗原特异性免疫抑制

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 自免疫性疾病 自免疫性疾病
• 细胞疗法细胞疗法

背景情况:

• 黄是一种自身免疫性疾病,其特征是抗desmoglein 3 (Dsg3) 自体抗体.
• 目前针对自身免疫性疾病的治疗方法往往缺乏特异性,并可能导致系统性免疫抑制.

研究的目的:

• 通过将致病性T细胞转化为调节性T细胞,开发针对pemphigus vulgaris的抗原特异性免疫疗法.
• 在临床前模型中评估这种方法的有效性和安全性,并评估其在人类应用中的潜力.

主要方法:

• Dsg3 特定的致病性 CD4+ T 细胞在体外转化为稳定且功能性诱导调节性 T (S/F-iTreg) 细胞.
• 药物诱导Foxp3和辅助刺激依赖的表观遗传变化被用于转化.
• 在pemphigus vulgaris动物模型中评估了Dsg3特异性的S/F-iTreg细胞的治疗潜力.

主要成果:

• Dsg3 特定的 S/F-iTreg 细胞在淋巴结中选择性扩张,并抑制了 Dsg3 特定的 T 毛囊辅助和 B 细胞反应.
• 减少了抗Dsg3自身抗体的形成,在没有系统性免疫抑制的情况下减轻了疾病的进展.
• 人类S/F-iTreg细胞具有类似的治疗功能,由患者衍生的T细胞生成.

结论:

• 致病性自身反应性T细胞可以转化为具有抗原特异性的疾病特异性调节性T细胞.
• 这一策略使得针对性治疗自身免疫性疾病,如虫,最大限度地减少非目标效应.
• 开发S/F-iTreg细胞为抗原和疾病特异性免疫疗法提供了一个有希望的新途径.