纳米塑料诱导的NAT10/ac4C轴驱动氧化应激和化学抵抗
Hengtao Fu1, Jianfeng Sun1, Zijun Shao1
1State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicines & Faculty of Chinese Medicine, Macau University of Science and Technology, 999078, Macao.
聚乙烯纳米粒子 (PS-NPs) 引起细胞应激并改变tRNA修饰,影响化疗的有效性. 向NAT10/ac4C通路可以逆转这些影响并恢复药物敏感性.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 分子生物学分子生物学
- 史诗转录组学 史诗转录组学
背景情况:
- 人们对纳米塑料毒性机制的了解很少.
- 作为对污染物的反应,表谱变化是新兴的研究领域.
研究的目的:
- 研究纳米塑料毒性的分子机制.
- 探索表观转录组重编程在纳米塑料诱导的压力中的作用.
- 确定纳米塑料对细胞对化疗反应的影响.
主要方法:
- 衍生-液态色谱-并联质谱 (LC-MS/MS) 来检测tRNA的修饰.
- 测量反应性氧物种 (ROS) 和RNA损伤标志物.
- 药物抑制和NAT10酶的基因淘汰. NAT10酶的药物抑制和基因淘汰.
- 细胞测试以评估对索拉费尼布的药物敏感性 (IC50).
主要成果:
- 聚乙烯纳米颗粒 (PS-NPs) 诱导了显著的氧化应激和表体转录组重编程,改变了tRNA的修饰.
- 乙转移酶NAT10的升调导致tRNALeu中的N4-乙基丁 (ac4C) 过度修饰.
- NAT10/ac4C轴的激活降低了对索拉费尼布的敏感性,增加了其IC50值.
- 抑制或淘汰NAT10逆转化学阻力,减少氧化应激,并恢复索拉芬尼的敏感性.
结论:
- NAT10/ac4C轴是作为对纳米塑料诱导压力的适应性反应的上调调节.
- 纳米塑料暴露可以通过表皮转录组重编程损害化疗疗效.
- 针对NAT10/ac4C通路提供了一种潜在的策略,以减轻纳米塑料的毒性并恢复药物敏感性.
更多相关视频
09:31Analyzing Oxidative Stress in Murine Intestinal Organoids using Reactive Oxygen Species-Sensitive Fluorogenic Probe
Published on: September 17, 2021
19:44Enhancement of Apoptotic and Autophagic Induction by a Novel Synthetic C-1 Analogue of 7-deoxypancratistatin in Human Breast Adenocarcinoma and Neuroblastoma Cells with Tamoxifen
Published on: May 30, 2012
相关概念视频
Treatment Resistant Cancers
Electron Transport Chain: Complex I and II
ROS generation is regulated and maintained at moderate levels necessary...
Adaptive Mechanisms in Cancer Cells
Some of the advantages that cancer cells have on normal cells include - enhanced ability to divide without terminally differentiating, induce new blood vessel formation,...
The Intrinsic Apoptotic Pathway
