通过免疫调节和直接的分子相互作用,DEHP促进牛皮:来自流行病学,多组学和结构模拟的证据

科学领域:

• 环境健康 环境健康
• 免疫皮肤学 免疫皮肤学
• 系统生物学 系统生物学

背景情况:

• 2-乙烯基) 甲酸盐 (DEHP) 是一种常见的塑化剂,具有已知的免疫毒性.
• 它在牛皮等自身免疫性皮肤疾病中的作用尚不清楚.
• 以前的研究主要依赖于动物模型.

研究的目的:

• 在人类群体中调查DEHP暴露和牛皮之间的关联.
• 阐明DEHP与牛皮病原发生有关的潜在分子机制.
• 为了确定潜在的生物标志物和治疗甲酸诱导的自身免疫性皮肤疾病的治疗目标.

主要方法:

• 对NHANES数据的流行病学分析 (n=1523).
• 系统生物学方法包括转录学和加权基因共同表达网络分析.
• 分子建模 (对接和动态) 和单细胞RNA测序.

主要成果:

• 患有牛皮的个体显示尿中DEHP代谢物水平显著更高.
• 365个重叠的基因将DEHP与TNF,,AMPK和HIF-1信号通路联系起来.
• 通过机器学习识别的10个核心基因显示出诊断潜力,并与皮肤病变中的免疫细胞透相关,局部化为角质细胞,T细胞和朗格汉斯细胞.
• 分子建模证实了DEHP与核心蛋白结合的稳定性,特别是PAK3.

结论:

• 这项研究提供了第一个人口层面的证据,将DEHP暴露与牛皮症联系起来.
• 新的机理性见解表明,DEHP通过特定的分子通路和细胞类型对牛皮病原有有助.
• 研究结果突出了环境污染物驱动的自身免疫性皮肤疾病的潜在生物标志物和治疗点.