亡,氧化应激和细胞循环干扰:新的抗瘤效应 (II) 复合体
Olga Klaudia Szewczyk1, Piotr Roszczenko2, Nurbey Gulia3
1Department of Synthesis and Technology of Drugs, Medical University of Białystok, Kilinskiego 1, 15-089 Białystok, Poland.
评估了四种新的 (II) 综合体的抗癌性质. 复合物2a对乳腺癌细胞表现出显著的细胞毒性,诱导细胞亡和氧化应激,使其成为新化疗药物的有希望的候选者.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药用化学 医学化学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 在癌症治疗中,开发具有提高选择性和降低毒性的金属基抗癌剂至关重要.
- 帕拉 (Palladium) 复合物正在研究它们对各种癌症类型的细胞毒性潜力.
研究的目的:
- 合成和评估新型 (II) 复合物,以检测它们对乳腺癌细胞系的抗癌活性.
- 研究作用机制,包括细胞循环停止,氧化应激和亡诱导,最强大的复合体.
主要方法:
- 对MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞系进行了细胞毒性测定,使用四种 (II) 复合物和西斯作为参考.
- 流细胞计被用来分析细胞周期分布和细胞亡.
- 进行了反应性氧物种 (ROS) 检测测定和线粒体膜潜能测量.
- 用西式涂抹或活动测试来评估酶激活.
主要成果:
- 复合体1a,1b和2a具有显著的细胞毒性,复合体2a对MCF-7细胞具有强烈的活性.
- 复杂2a诱导MCF-7细胞中的S相停止和MDA-MB-231细胞中的G2/M相停止.
- 用复杂2a的治疗导致氧化应激增加,线粒体膜潜能的损失,以及内在 (caspase-9) 和外在 (caspase-8) 亡途径的激活,最终导致caspase-3和-7激活.
结论:
- (II) 复合物2a对乳腺癌细胞表现出强大而多方面的抗癌活性.
- 观察到的效应通过细胞循环停止,氧化应激诱导和亡的激活来调解.
- 综合体2a为开发用于乳腺癌治疗的基于的新型化疗药物提供了一个有前途的支架.
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