抗PD-L1免疫疗法通过EGR1和HSP90AB1通过综合方法支持改变巨细胞表型
Xinyang Shou1, Yimin Wang1, Zhidong Zhou1
1The Third Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University, No. 297 Moganshan Road, Hangzhou, 310006, Zhejiang, China.
Scientific reports
|October 22, 2025
概括
免疫检查点抑制剂向编程细胞死亡配体1 (PD-L1) 通过促进动脉样硬化增加心血管风险. 抗PD-L1疗法改变了巨细胞的行为,推动了M1极化和泡细胞的形成,从而加速了疾病的进展.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 心血管科学 心血管科学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 免疫检查点抑制剂 (ICI) 向编程细胞死亡配体1 (PD-L1) 已经彻底改变了癌症治疗.
- 然而,ICI与心血管风险增加有关,特别是动脉样硬化 (AS).
研究的目的:
- 调查抗PD-L1疗法与动脉样硬化进展之间的机制联系.
- 为了确定抗PD-L1疗法是否调节巨细胞表型,并通过基因水平变化增强泡细胞的形成.
主要方法:
- 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 分析来自GSE169246数据集后抗PD-L1免疫疗法的巨细胞.
- 不同基因表达,基因本体学 (GO) /基因和基因组的京都百科全书 (KEGG) 丰富和转录因子分析.
- 在体外泡细胞测定和蛋白质水平评估以验证发现.
主要成果:
- 抗PD-L1治疗诱导了巨细胞表型的转变,使其转向促炎性M1巨细胞.
- 在接受抗PD-L1.1治疗的巨细胞中观察到泡细胞形成的增加.
- 确定了EGR1和HSP90AB1基因的上调,与改变的巨细胞-内皮细胞相互作用相关.
结论:
- 抑制PD-L1通过EGR1和HSP90AB1通路重编程巨细胞的行为,促进M1极化和泡细胞的发展.
- 这些发现确定了免疫疗法和动脉样硬化进展之间的机制联系.
- 对于接受PD-L1阻塞治疗的患者来说,心血管监测至关重要.
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