DM5167的临床前药理动力学,这是一个新型选择性PARP1抑制剂

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 药物开发 药物开发
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 第一代多聚基 (ADP-ribose) 聚合酶 (PARP) 抑制剂 (olaparib,niraparib,rucaparib) 是非选择性的,并且与血液学副作用有关.
• DM5167是一种选择性PARP1抑制剂,旨在潜在地减轻与非选择性PARP抑制剂相关的副作用.

研究的目的:

• 描述DM5167.7的药理动力学特性.
• 评估组织分布,分泌特征,并预测DM5167.7.的人类药理动力学.

主要方法:

• 在小鼠,老鼠和狗的药理动力学评估 (3-30毫克/公斤).
• 评估口服生物可用性,组织分布,血蛋白结合和酶抑制.
• 在人体清除预测和代谢物概况的体外-体内抽取.

主要成果:

• 在临床前的物种中,DM5167表现出线性药理动力学,中度至高的口服生物可用性和广泛的组织分布.
• 在包括人类在内的物种中观察到高血蛋白结合;没有发生细胞染色体P450抑制.
• 在体外-体内外推测预测了人类稳定的清除,并且没有确定人类特异性代谢物.

结论:

• DM5167在体内和体外表现出有利的药物动力学特征.
• 这些发现支持DM5167临床发展的潜力.
• 这项研究为未来对DM5167和其他PARP抑制剂的临床前和临床研究提供了见解.