关于增强使用真实世界数据的随机试验的两步混合设计.
Jiapeng Xu1, Ruben P A van Eijk1,2, Alicia Ellis3
1Department of Biomedical Data Science and Center for Innovative Study Design, Stanford University School of Medicine, California, CA.
混合临床试验使用现实世界数据 (RWD) 来增强随机试验,特别是对于罕见疾病. 新方法控制RWD和试验数据可交换时的I型错误率,提高试验有效性.
科学领域:
- 临床试验方法论 临床试验方法论
- 生物统计学 生物统计学
- 现实世界的数据分析.
背景情况:
- 混合临床试验将现实世界数据 (RWD) 与随机对照试验 (RCT) 整合在一起.
- 这些试验对于患者招募具有挑战性的罕见疾病至关重要.
- 一个关键的假设是RWD和RCT控制臂的可交换性,如果违反,可以引入偏差并影响统计准确性.
研究的目的:
- 建议和评估用于控制混合临床试验中的I型错误率的新方法.
- 在RWD和RCT数据之间不同程度的可交换性下评估这些方法的性能.
- 将拟议的方法与现有方法进行比较,例如元等. (2019) 和贝叶斯电力先验方法.
主要方法:
- 根据可交换性假设,开发了四种新方法来控制I型错误.
- 方法包括差异估计,数值临界值确定和I型错误率分割.
- 使用假设的肌缩性侧面硬化症 (ALS) 场景来评估性能,评估I型错误和统计功率.
主要成果:
- 提出的方法和贝叶斯电力先验方法有效控制I型错误,并在可交换性成立时增加电力.
- 人民币等等. (2019) 方法显示I型错误的增加.
- 当可交换性被侵犯时,所有方法都会扎;然而,与其他方法相比,拟议的方法显示出有限的I型错误通货膨胀 (6-8%).
结论:
- 根据可交换性假设,拟议的方法在混合试验中提供了强大的I型错误控制.
- 这些方法,加上贝叶斯电力先验,在RWD和RCT数据可交换时,增强了统计能力.
- 提出的方法在不符合可交换性假设时提供了更受控的I型错误膨胀,为混合试验设计提供了更安全的方法.
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