在人性化的BRGSF小鼠模型中对人类肺部免疫细胞的表征

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 移植生物学 移植生物学
• 呼吸系统医学 呼吸系统医学

背景情况:

• 该BRGSF小鼠模型允许通过与人类带血重构CD34+造血干细胞来生成人类免疫系统 (HIS) 的小鼠.
• 了解人类免疫细胞在这些HIS小鼠的肺微环境中的存在和功能,对于它们在疾病建模中的应用至关重要.

研究的目的:

• 在BRGSF-HIS小鼠中使用与人类肺活检的比较方法来描述肺部的免疫景观.
• 评估BRGSF-HIS小鼠肺内人类免疫细胞的功能和反应能力.

主要方法:

• 通过与人类CD34+造血干细胞的复制生成BRGSF-HIS小鼠.
• 肺间歇性免疫细胞的免疫类型.
• 对于T细胞和髓状细胞的体外功能测定 (例如,CD3刺激,M1/M2极化,在LPS挑战时的细胞因子分泌).
• 用颗粒细胞殖民地刺激因子来评估中性粒细胞的动员.

主要成果:

• 人类自然杀手细胞,T细胞子集 (CD4 +,CD8 +,γδ,调节性T细胞),单细胞和树突细胞在肺间隙中被检测到的百分比相当于人类肺部.
• 鼠标的巨细胞存在于气泡中,而人类的中性粒细胞最初代表性不足,但在G-CSF给药时被调动.
• 人类T细胞对CD3刺激表现出反应性,单细胞衍生的巨细胞显示M1/M2极化可塑性.
• 从骨髓细胞中,LPS挑战人类细胞因子 (IL-6,CCL17,IL-10,IL-1RA) 的诱导分泌,表明炎症反应能力.

结论:

• BRGSF-HIS小鼠在肺间隙中建立了人类髓状和淋巴状细胞区,这与人类的细胞区在很大程度上类似.
• 虽然存在一些局限性,但BRGSF-HIS小鼠作为一种有价值的临床前模型,用于研究人类肺部疾病中的免疫机制.
• 该模型展示了研究人类免疫细胞功能和肺内的炎症反应的潜力.