一种Pparα的远端增强剂调节棕色脂肪中的热生成和线粒体功能
Tingting Jiang1,2, Duo Su1,2, Jing Ke1,2
1State Key Laboratory of Swine and Poultry Breeding Industry, College of Animal Science and Technology, Sichuan Agricultural University, Chengdu, Sichuan, P. R. China.
研究人员在棕色脂肪组织中发现了一种特定的增强剂 (Pparα-En4),该增强剂对调节Pparα基因表达至关重要,对热生成和线粒体功能至关重要,特别是在暴露在寒冷中.
科学领域:
- 脂肪组织生物学 脂肪组织生物学
- 基因调节 基因调节
- 代谢途径 代谢途径
背景情况:
- 过氧体增殖器激活受体α (PPARα) 对于棕色脂肪组织 (BAT) 功能至关重要.
- 在BAT中通过染色质相互作用对Pparα转录调节的机制尚不清楚.
研究的目的:
- 在BAT中调查控制Pparα转录的增强剂-促进剂相互作用.
- 确定与BAT中的Pparα表达相关的监管要素和因素.
主要方法:
- 使用下一代测序 (4C-seq) 捕获循环化染色体构造,以分析Pparα染色体相互作用.
- 功能性测试用于评估增强剂活性和基因表达.
- 在小鼠中使用lentiviral系统的体内研究.
主要成果:
- 在棕色脂肪组织 (BAT) 和白色脂肪组织 (eWAT) 之间观察到明显的Pparα相关染色质相互作用.
- 一个特定于IBAT的增强剂,Pparα-En4,被识别并通过冷刺激激活.
- 抑制Pparα-En4损害了Pparα的表达,棕色脂肪细胞的分化和发热.
- 发现CREB和CBP可以调节Pparα-En4活性和Pparα表达.
- 在体内抑制Pparα-En4降低了发热能力,并在寒冷适应过程中引起线粒体损伤.
结论:
- 在BAT中,Pparα-En4是热生成和线粒体功能的关键调节元素.
- 通过增强剂调节Pparα表达对于BAT生理学至关重要.
- 这些发现提供了关于棕色脂肪中Pparα的转录控制的见解.
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