Ag+/Hg2+-可控制的可编程DNA纳米结构 通过质谱学实现瘤液体活检 同时检测多个循环瘤DNA

科学领域:

• 生物标志物发现发现
• 分子诊断学 分子诊断学
• 分析化学 分析化学

背景情况:

• 循环瘤DNA (ctDNA) 是癌症管理的重要非侵入性生物标志物.
• 精确检测瘤异质性对于有效的癌症诊断和监测至关重要.
• 现有的方法可能缺乏全面ctDNA分析所需的灵敏度或速度.

研究的目的:

• 开发一种快速,均和无标签的测定方法,用于同时检测肺癌中EGFR L858R和19种突变.
• 通过精确的ctDNA分析来增强瘤异质性的捕获.
• 为肺癌诊断和监测建立一个敏感和特定的非侵入性平台.

主要方法:

• 一种过膜辅助的分离策略与诱导合等离子体质谱学 (ICP-MS) 相结合.
• 使用T-Hg2+-T和C-Ag+-C协调的功能Y形DNA纳米球被用于目标识别和记者释放.
• 通过ICP-MS同时检测释放的Hg²⁺和Ag⁺离子,可实现多重ctDNA量化.

主要成果:

• 该测试显示了广泛的线性范围 (10 aM至10 pM),具有超低的检测极限 (低至3.7 aM).
• 在42个血样本的临床验证显示100%的特异性和96.9%的敏感性.
• 接收器操作特征分析显示曲线下的面积 (AUC) 为0.94,表明诊断准确度高.

结论:

• 开发的方法为非侵入性肺癌诊断提供了一个强大而敏感的平台.
• 这种方法通过检测关键EGFR突变来促进对治疗反应的精确监测.
• 这种无标签,均的测定方法为个性化瘤学提供了ctDNA分析的重大进步.