表达MEF2D的癌症前体重编程组织寄存的巨细胞,以支持肝脏瘤发生
Junyu Xiang1,2, Yuanli Ni1, Jiajun Yu1,3
1Center for Precision Medicine of Cancer, Chongqing Key Laboratory of Translational Research for Cancer Metastasis and Individualized Treatment, Chongqing University Cancer Hospital and Chongqing University School of Medicine, Chongqing, China.
Nature cancer
|October 23, 2025
概括
癌症前体通过调节MEF2D来重编程肝脏巨细胞 (Kupffer细胞),从而创造出支持生长的微环境. 准NRP1信号阻止了这种重编程,抑制了肝脏瘤发生,并提供了早期癌症预防的策略.
科学领域:
- 肝细胞癌研究 肝细胞癌研究
- 癌症微环境免疫学 免疫学
- 在瘤发生过程中表观遗传重编程.
背景情况:
- 癌症来自炎症微环境中的前体细胞.
- 对于瘤发生的前体细胞介导的利基操纵机制在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 阐明癌症前体如何重编程其微环境以促进肝细胞癌的发病.
- 研究肌细胞增强因子2D (MEF2D) 在癌症前体-巨相互作用中的作用.
主要方法:
- 结合单细胞和空间转录组分析癌前肝细胞癌病变.
- 用小鼠模型和人体样本来研究瘤开始.
- 使用神经皮林1 (NRP1) 信号的向来评估治疗潜力.
主要成果:
- 在癌症前体中MEF2D的升高会在表观遗传上重编程Kupffer细胞 (KCs) 成为增长支持的表型.
- 表达MEF2D的前体激活KC亚型-2 (KC2) 上的NRP1信号,促使细胞分化为促炎性KC亚型-1 (KC1) 类细胞.
- 类似于KC1的细胞释放IL-6,增强MEF2D驱动的瘤促进;向NRP1抑制雄性小鼠的肝脏瘤发生.
结论:
- 在癌前病变中异常的KC亚型转化驱动肝脏瘤发生.
- 准NRP1信号破坏了KC重编程并减少了利基炎症,这代表了早期预防肝癌的可行策略.
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