在1F型阿舍尔综合征患者中PCDH15非编码区域的复合异合体变异:小基因试验显示了c.3123-1G>C的致病性

科学领域:

• 遗传学 是一个遗传学.
• 分子生物学分子生物学
• 眼科医生 眼科 眼科

背景情况:

• 基因的非编码区域对疾病贡献的研究不足.
• 艾舍尔综合征1F型 (USH1F) 是一种影响听力和视力的遗传性疾病.

研究的目的:

• 为了研究USH1F在患有未识别变异的患者中的遗传基础.
• 分析PCDH15基因中的非编码变异,以发现疾病的关联.

主要方法:

• 眼科检查和整个外体序列测序 (WES).
• 构建和验证一个PCDH15微型基因.
• 生物信息学分析以预测蛋白质结构和功能的变异性影响.

主要成果:

• 在PCDH15基因中发现了两种复合异构性非编码变体 (c.-183_-29+1del和c.3123-1G>C).
• 这种c.3123-1G>C变异导致24个表因子跳转,过早的蛋白质翻译终止,以及蛋白质结构/局部变化.
• 鉴定出的变异与患者的USH1F表型有关.

结论:

• 迷你基因测试对长基因变异的致病性评估是有效的,例如PCDH15.
• PCDH15 c.3123-1G>C变异是一种致病突变,导致Usher综合征1F型.