通过转移和积极学习优化单克隆抗体生物仿制的生产,以达到针对性的质量概况
Jashwant Kumar1, Reema Sultana1, Deeksha Saripalla1
1Research and Development Department, Intas Pharmaceuticals Limited, Biopharma Division, Ahmedabad, Gujarat, India.
Biotechnology progress
|October 24, 2025
概括
优化像pH和温度这样的上游加工参数对于开发高质量的单克隆抗体 (mAb) 生物仿制药至关重要. 了解这些关系可以加速生物相似的开发时间表.
科学领域:
- 生物制药开发 生物制药开发
- 过程分析技术 (PAT) 是一种分析技术.
- 单克隆抗体 (mAb) 治疗疗法
背景情况:
- 随着专利到期,单克隆抗体 (mAbs) 的生物类似开发至关重要.
- 实现与创新生物制品相匹配的产品质量属性 (PQA) 是一个关键的挑战.
- 上游加工参数显著影响mAb PQAs和产品标题.
研究的目的:
- 系统地评估物理过程参数 (pH,温度) 和初始播种密度 (ISD) 对mAb N-glycan和电荷变异的影响.
- 建立参数-属性关系,以便在生物类似开发中进行明智的流程优化.
- 展示这些关系的实际应用,以加快生物类似药的开发.
主要方法:
- 分析了四个生物类似开发项目 (项目1-4).
- 使用逐步回归模型将工艺参数 (pH,温度,ISD) 与PQAs (N-glycans,电荷变量) 相关联.
- 使用JMP软件进行统计分析和模型开发.
主要成果:
- 降低培养物的pH值降低了酸性变体和银基化,但增加了基本变体和阿福科西化 (AF).
- 培养温度的提高导致了更高的酸性变异,并减少了AF.
- 已建立的参数-属性关系应用于第五个项目 (项目5).
结论:
- 了解参数-属性关系可以有效优化mAb生物类似上游过程.
- 这种方法显著减少了实验代和开发时间表.
- 生物处理4.0原则的实施加速了生物类似疗法的交付.
