纤维细胞特异性拉丁通过MRTF-SRF信号传递驱动纤维化

科学领域:

• 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 分子病理学分子病理学

背景情况:

• 纤维化是慢性病的常见结果.
• 肌肉激素相关的转录因子 (MRTF) - 血清反应因子 (SRF) 信号传递,受到actin细胞骨动态的影响,与纤维化有关.
• 动因相关蛋白在纤维化病原体中的作用仍然不清楚.

研究的目的:

• 研究细胞骨调节通路和纤维化中的相关蛋白质的作用.
• 阐明帕拉丁在纤维细胞激活和细胞外基质生成中的作用.
• 评估帕拉丁作为脏纤维化的潜在治疗标.

主要方法:

• 人类蛋白质组分析与估计的淋巴细胞过率 (eGFR) 和原表达相关联的行动因子通路.
• 在纤维细胞中的机理学研究检查了帕拉丁在TGF-β1刺激和MRTF-SRF信号传递中的作用.
• 在实验室中进行了基因沉默和使用纤维细胞特异性拉丁缺乏小鼠 (palladin^iFBKO) 的体内研究.
• 对患有各种脏疾病的患者脏活检的分析评估了帕拉丁的表达及其与功能和纤维化的相关性.

主要成果:

• 帕拉丁被确定为一种TGF-β1依赖的与活性蛋白相关的蛋白质,通过细胞骨重组激活MRTF-SRF信号.
• 在MRTF-SRF信号增强了拉丁表达时,观察到一个积极的反循环.
• 沉默拉丁-MRTF-SRF轴在体外减少了细胞外基质的产生和肌纤维细胞分化.
• 帕拉丁缺乏的小鼠在腺素诱导的脏病中显示出对功能障碍和纤维化的保护.
• 帕拉丁在低EGFR患者的纤维脏上升调节,并在各种脏疾病中与脏功能相关.

结论:

• 帕拉丁是纤维化纤维细胞中行为细胞骨信号传递的关键调节剂.
• 帕拉丁-MRTF-SRF轴在纤维化病变发生过程中起着至关重要的作用.
• 帕拉丁代表了一种有前途的新型治疗标,用于治疗渐进性病.