在ICCVAM的监管科学信心框架的推断性能屏幕中,对雌激素受体α激素主义的人类相关功率值 (HRPT) 的复制

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 科学信任框架 (SCF) 正在成为新方法方法 (NAM) 传统验证方法的替代方案.
• 机构间替代方法验证协调委员会 (ICCVAM) 和美国化学委员会 (ACC) 都调整了SCF,重点是推断性能.
• 推断性能,即NAMs预测生物效应的能力,在ICCVAM和ACC SCF中得到了不同的评估.

研究的目的:

• 为了复制雌激素受体α (ERα) 激素主义的人类相关功率值 (HRPT).
• 在ICCVAM的SCF中映射推理性能概念.
• 评估HRPT作为NAM的健康保护查工具的实用性.

主要方法:

• 使用指南和类似指南的研究,复制了先前获得的ERα激动症HRPT.
• 评估了HRPT对临床子宫内膜和子宫内膜的影响的预测能力.
• 将推断性能映射到ICCVAM的SCF中的步骤中.

主要成果:

• 一个HRPT的1到10^-1一致和准确地预测了ERα激动症的临床效应.
• 推断性能可以作为一个有效的初始选步骤在ICCVAM的SCF.
• 从10-2到10-4的ERα激动性的HRPT被确定为健康保护.

结论:

• 对于ERα激动症的健康保护性HRPT可以用于NAM的早期查,类似于毒理关注的门.
• 推断性能是开发和应用强大的SCF所必需的基本组成部分.
• 这些发现支持将推断性能纳入SCF作为验证NAM的核心要求.