在低毒制造条件下生产功能性的CD19CART细胞
Isabella Micallef Nilsson1,2, Thomas Poiret1,2, Jinhye Ryu3
1Department of Oncology-Pathology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
Frontiers in immunology
|October 24, 2025
概括
在低氧 (2% O2) 环境中产生嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞可以增强它们的功能,并促进更有弹性的细胞类型,显示出治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的前景. 这种方法支持CAR T细胞在具有挑战性的瘤环境中的适应性.
科学领域:
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 细胞疗法是一种细胞疗法.
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 对仿真抗原受体 (CAR) T 细胞治疗提出了治疗挑战.
- 细胞可以损害T细胞的功能,并创建一个伪缺氧状态,阻碍治疗的有效性.
研究的目的:
- 调查在低氧条件下 (2% O2) 产生CAR T细胞是否可以提高它们的耐受性和有效性.
- 评估缺氧CAR T细胞生产对来自健康捐赠者和CLL患者的细胞的功能和表型影响.
主要方法:
- 在标准 (21% O2) 或低氧 (2% O2) 条件下,从健康的捐赠者 (HD) 和CLL患者中产生CD19导向的CAR T细胞.
- 进行了体外表型和功能评估,包括细胞因子的产生,扩散,激活和细胞毒性测试.
主要成果:
- 富含HD衍生的CAR-T细胞的低毒性生产,用于具有增强IL-2和TNF-α生产的原始类子集.
- 低毒性生产没有损害CAR T细胞活力或增殖和增加激活.
- 在低氧时产生的CAR T细胞在经历了慢性刺激后保持了原始类型的表型和细胞毒性能力.
- 来自CLL患者的CAR T细胞显示出不同的线粒体代谢,取决于生产氧气水平,尽管功能和表型相似.
结论:
- 在2%O2以下生产CAR T细胞是安全的,并诱导持久的功能和表型变化.
- 低毒性生产条件可以改善在低毒性瘤微环境中的CAR T细胞功能.
- 需要进一步的研究来探索缺氧CAR T细胞生产对癌症免疫疗法的全部影响.
