POSTN⁺ CAF衍生的迁移体驱动肝细胞癌的进展,并赋予免疫治疗的抵抗力

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 癌症生物学 癌症生物学
• 瘤微环境研究 研究

背景情况:

• 癌症相关纤维细胞 (CAFs) 显著影响瘤微环境.
• 在肝细胞癌 (HCC) 中,CAF衍生的细胞外囊泡,特别是迁移体的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 研究CAFs产生的迁移体在HCC进展中的作用和机制.
• 确定潜在的预后生物标志物和HCC的治疗点.

主要方法:

• 确定POSTN+ CAFs作为HCC中迁移体的主要来源.
• 利用TCGA和ICGC的转录数据来计算使用基因组变异分析 (GSVA) 的Migrasome_Score.
• 研究了迁移体对内皮细胞,肝细胞和免疫细胞透的机械作用.

主要成果:

• POSTN+ CAFs是HCC中迁移体的主要来源,位于瘤-肌瘤接口.
• 较高的Migrasome_Score与各种癌症的不良预后和抵抗免疫检查点封锁的抵抗有关.
• 来自CAF的迁移体通过VEGFA输送和VEGFR2通路激活促进血管生成.
• 迁移体通过增强氧化酸化和ROS生产来诱导肝细胞恶性转变.
• CAF及其迁移体形成一个物理屏障,阻碍免疫细胞的透,促进免疫排斥.

结论:

• 来自POSTN+ CAF的迁移体是HCC进展的关键驱动因素,促进血管生成,恶性转变和免疫排除.
• 这些迁移体与HCC的不良预后和免疫疗法耐药性密切相关.
• 迁移体代表了有前途的治疗标和预后生物标志物,用于HCC和潜在的其他癌症.