一个新的反循环:心脏纤维化中的CELF1/circ-CELF1/BRPF3/KAT7
Yuan Jiang1,2,3, Bowen Zhang1,2,4, Bo Zhang1,2
1State Key Laboratory of Frigid Zone Cardiovascular Diseases (SKLFZCD), Department of Pharmacology (State Key Labratoray-Province Key Laboratories of Biomedicine-Pharmaceutics of China, Key Laboratory of Cardiovascular Research, Ministry of Education), College of Pharmacy, Harbin Medical University, Harbin 150081, China.
Acta pharmaceutica Sinica. B
|October 24, 2025
概括
循环RNA CELF1 (circ-CELF1) 通过促进纤维细胞增殖和稳定BRPF3,加剧心脏纤维化. 这建立了一个新的反循环,确定circ-CELF1作为心脏纤维化潜在的治疗点.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子心脏病学分子心脏病学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 心脏纤维化,标志着过度的细胞外基质,损害了心脏功能.
- 循环RNAs (circRNAs) 越来越多地被认为是心脏纤维化中的关键调节者.
- 了解circRNAs的特定作用对于开发向疗法至关重要.
研究的目的:
- 研究循环RNA CELF1 (circ-CELF1) 在心脏纤维化中的功能作用.
- 阐明circ-CELF1调节心脏纤维化背后的分子机制.
- 为了确定一种新的反循环,涉及心脏纤维化中的circ-CELF1.
主要方法:
- 评估circ-CELF1对纤维化标志物和心脏纤维细胞增殖的影响.
- 使用分子试验研究了circ-CELF1,BRPF3和KAT7之间的相互作用.
- 分析了对Celf1基因转录和H3K14乙化的调节效应.
- 检查了circ-CELF1生产的反循环机制.
主要成果:
- Circ-CELF1显著增强了纤维化标志物和心脏纤维细胞增殖.
- 通过减少其无处不在和降解,Circ-CELF1稳定了BRPF3.
- BRPF3招募了KAT7,导致H3K14在Celf1促进体的乙化增加,从而促进了Celf1的转录.
- 在CELF1/circ-CELF1促进circ-CELF1产生的情况下,确定了一个积极的反循环.
结论:
- 循环-CELF1在通过涉及BRPF3和KAT7.7的新反循环促进心脏纤维化方面发挥着关键作用.
- 这种反循环增强了CELF1的转录和circ-CELF1的产生,加剧了纤维化.
- Circ-CELF1代表了治疗心脏纤维化的有希望的治疗标.
