肺部表面活性剂 蛋白质-步 吸入式疫苗 增强粘膜和全身抗病毒免疫力

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 纳米技术 纳米技术
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学

背景情况:

• 粘膜免疫对于呼吸道病毒防御至关重要,但面临着传递挑战.
• 自然的粘膜屏障阻碍了有效的疫苗抗原传输.
• 肺表面活性剂 (PS) 相关的蛋白质为粘膜疫苗输送提供了一个潜在的解决方案.

研究的目的:

• 开发一种可吸入的纳米辅助剂疫苗,利用肺表面活性蛋白增强粘膜免疫力.
• 改善肺内存T (T_RM) 细胞,抗体反应和分泌IgA (SIgA) 的产生.
• 为呼吸道传染病疫苗创建一个多功能平台.

主要方法:

• 开发了一种可吸入的白蛋白模板的Mn纳米辅助剂 (iMnNA),作为粘膜疫苗 (MnVac) 配制.
• 研究iMnNA形成PS蛋白冠状的能力,以增强肺积累和APCs的抗原吸收.
• 在免疫研究中使用SARS-CoV-2受体结合域 (RBD) 模和流感子单元评估MnVac的疗效.

主要成果:

• 与肌内免疫接种相比,吸入的MnVac诱导了强大,持久 (∼240天) 的RBD特异性抗体反应,并增加了与抗原剂量相比降低的长寿命血细胞 (LLPCs).
• MnVac激活了肺中的STING通路,增强了系统和局部粘膜免疫反应.
• 用异型亚型RBD二分体和流感子单元配制的疫苗证明了针对病毒变异的扩大抗体保护.

结论:

• iMnNA平台是一个有前途的粘膜辅助剂,用于增强呼吸道粘膜免疫力.
• 这种方法有效地克服了粘膜屏障,改善了疫苗的输送和免疫反应.
• 开发的MnVac具有对抗呼吸系统病毒和为未来的流行病做准备的潜力.