探索一个框架,以确定医疗器械风险评估中的关注物质队列
Mao-Wen Weng1, Xiaoling Sharlene Dai1, Shaoping Wu1
1Abbott Laboratories Medical Devices, St. Paul, Minnesota, USA.
确定关注物质 (CoCs) 队列对于医疗器械安全至关重要. 这项研究开发了一个框架,使用癌症风险特异剂量和变异性数据来识别潜在的CoC,改善毒理风险评估.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 风险评估 风险评估
- 化学安全 化学安全
背景情况:
- 关注物质 (CoCs) 队列在医疗器械毒理风险评估中构成挑战,因为它们的毒性剂量低,潜在的癌症风险高.
- 从毒理问题 (TTC) 的寿命值中排除需要使用替代的识别方法.
- 仅仅依靠结构上的相似性是评估致癌性功能的不足.
研究的目的:
- 建立一个框架来确定潜在的关注物质 (CoCs) 队列.
- 整合科学证据和监管指导方针,用于COC的识别.
- 为了解决风险评估中的不确定性,当癌症风险特定剂量 (CRSD) 不确定时.
主要方法:
- 从致癌潜能数据库 (CPDB) 中选择的化学物质.
- 应用于癌症风险特异剂量 (CRSD) 值 (<0.025μg/kg/天) 进行初始COC识别.
- 根据Ames测试致变性结果对类别化CoC进行分类,当CRSD未确定时.
主要成果:
- 在CoCs中发现了致癌性和急性系统性毒性之间的显著相关性 (R2 = 0.72),CoCs对变异性负.
- 在124种具有突变致病性阳性的协同制剂中,18种癌症风险超过了基于突变斜率数据的100,000分之一的默认门.
结论:
- 开发的框架有效地通过整合CRSD和变异性数据来识别潜在的CoC.
- 这种方法提高了医疗器械毒理风险评估的准确性.
- 该研究提供了一种强大的方法来评估具有潜在致癌风险的化学品.
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