开发ACI-19626作为一流的脑PET追踪器,用于成像TDP-43病理

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 放射化学 放射化学是指辐射化学.
• 分子成像分子成像技术

背景情况:

• 聚合的TDP-43是前性痴呆症 (FTD),肌缩侧面硬化症 (ALS) 和边缘主导的与年龄相关的TDP-43脑病变 (LATE) 的关键标志物.
• 目前的诊断方法缺乏针对TDP-43病理的特定体内生物标志物.

研究的目的:

• 开发新的小分子放射性药物,用于使用正电子发射断层扫描 (PET) 在大脑中可视化聚合的TDP-43.
• 评估这些新型标记物的结合亲和力,选择性和药理动力学特性.

主要方法:

• 开发和描述两个新型的放射追踪器:ACI-19278和ACI-19626.
• 使用患者大脑样本和细胞模型进行体外结合测试,以评估对聚合TDP-43.3的亲和力.
• 与其他蛋白质聚合物 (Aβ,Tau,α-synuclein) 相比,标记物选择性的评估.
• 在非人类灵长类动物中进行药理动力学研究,以确定适合用于大脑PET成像.

主要成果:

• 无论是[F]ACI-19278和[F]ACI-19626都显示出对聚合TDP-43的高度亲和力,使其与可溶性形式区分开来.
• 标记物对TDP-43聚合物比其他常见的神经退行性蛋白质聚合物具有很好的选择性.
• 非人类灵长类动物的研究证实了有利的药理动力学,包括快速的脑吸收和洗,适合PET成像.

结论:

• [18F]ACI-19278和[18F]ACI-19626是有前途的第一类TDP-43PET追踪剂.
• 这些标记物有可能显著改善TDP-43蛋白质病变的诊断和管理.
• 该开发使得通过TDP-43病理特征的神经退行性疾病的精密医学方法成为可能.