肺部非典型癌症和大细胞神经内分泌癌的数字免疫类型识别确定了具有特定瘤免疫微环境特征的三种亚型

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病理学 病理学 病理学

背景情况:

• 非典型癌症 (ACs) 和大细胞神经内分泌癌 (LCNECs) 是不同的肺神经内分泌瘤,有着争论的治疗策略.
• 瘤微环境 (TME) 和瘤透淋巴细胞 (TIL) 对癌症预后和治疗反应至关重要.

研究的目的:

• 为了全面描述AC和LCNEC的免疫格局.
• 研究TILs,免疫检查点,HLA分子和纤维细胞在这些瘤中的作用.
• 识别不同的免疫特征及其与临床结果的相关性.

主要方法:

• 在56个AC和104个LCNEC上检测CD3,CD8,PD-1,PD-L1,HLA-DR,HLA-I和α-SMA的免疫组织化学.
• 数字图像分析用于量化瘤内 (iTILs) 和 stromal (sTILs) CD3 和 CD8 TILs.
• 统计分析包括Boruta特征选择,PCA和等级聚类来定义患者群.

主要成果:

• 与AC相比,LCNEC显示显著更高的 stromal T细胞透,免疫检查点和HLA表达.
• 没有ACs表现出PD-L1瘤表达,而LCNECs显示出更高的iTIL和sTIL,特别是在侵入性边缘.
• 确定了三个不同的免疫群:群1 (ACs,低TILs,预后良好),群2 (混合,中间TILs,预后中等) 和群3 (LCNECs,高TILs,预后不佳).
• PD-L1瘤表达与第3集群 (LCNECs) 有着强烈的关联.

结论:

• 根据其TME特征,ACs和LCNECs可以分为三个不同的免疫群.
• 这些发现突显了肺部神经内分泌新生体中瘤微环境的异质性.
• 已识别的免疫群为开发有针对性的转化研究和个性化治疗策略提供了理由.