重组达比班达病毒作为一种双价疫苗平台,诱导对细胞内病原体和癌症的保护性免疫力

科学领域:

• 病毒学和免疫学 病毒学和免疫学
• 疫苗开发 疫苗开发
• 传染性疾病 传染性疾病

背景情况:

• 严重发烧与血小板缩小综合征病毒 (SFTSV) 是一种新兴的传播病原体,在东亚造成高死亡率.
• 目前对SFTSV的治疗和疫苗选择有限.
• SFTSV非结构蛋白 (NSs) 基因是抑制宿主干扰素反应的关键毒性因子.

研究的目的:

• 开发一种活体减弱的SFTSV.候选疫苗.
• 在临床前模型中评估疫苗的免疫性和保护功效.
• 探索疫苗平台提供异质抗原的潜力.

主要方法:

• 一种缺乏NSs基因 (ΔNSs病毒) 的复合SFTSV的发展.
• 在体外对病毒复制和抗原呈现细胞 (APC) 激活的评估.
• 用 ΔNSs 病毒对小鼠和非人类灵长类动物的免疫接种以及随后的挑战研究.
• 对编码异质抗原 (OVA,TSA56) 的重组 ΔNSs 病毒进行免疫反应和保护的评估.

主要成果:

• 德尼斯病毒在具有干扰素能力的细胞中表现出减弱的复制,同时保持APC激活.
• 免疫引发了强大的SFTSV特异性幽默和细胞免疫力,在多达12个月的时间内,在基因型上提供了对致命挑战的完整保护.
• 再组合的 ΔNSs 病毒表达异质抗原,引发强烈的抗原特异性 T 细胞反应,并提供对黑色素瘤和疹伤寒的保护.

结论:

• SFTSV ΔNSs候选疫苗具有免疫性,对SFTSV具有广泛的保护性,并提供长期的免疫力.
• 该 ΔNSs 平台增强了APC激活,抗原呈现和T细胞初始化.
• SFTSV ΔNSs 作为一种多功能双价载体,用于向病毒,细菌和瘤抗原.