计算机辅助药物设计SP94功能化人类H链费里丁用于向的多克索鲁比输送
Weixiang Zhao1, Feiyan Huang1, Shahab Uddin1
1Institute of Microbiology, School of Life Sciences, Lanzhou University, South Tianshui Road No. 222, Lanzhou, 730000, Gansu Province, People's Republic of China.
International journal of biological macromolecules
|October 25, 2025
概括
计算机辅助药物设计优化链接器,用于人类H链费里 (HFtn) 纳米载体. 这增强了SP94-HFtn融合蛋白向肝癌细胞输送多克索鲁比 (DOX),提高了疗效和安全性.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 纳米技术纳米技术
- 计算化学计算化学
背景情况:
- 人类H链费里丁 (HFtn) 作为药物输送的纳米载体.
- 向可以增强HFtn的特异性,但链接器优化具有挑战性.
- 葡萄糖调节蛋白78 (GRP78) 在肝细胞癌中过度表达.
研究的目的:
- 使用计算机辅助药物设计 (CADD) 来选链接器,将SP94融合到HFtn.
- 开发一种针对肝细胞癌治疗的向纳米载体.
- 为了优化多克索鲁比 (DOX) 负载和评估体外性能.
主要方法:
- 计算机辅助药物设计 (CADD) 和分子动力学模拟用于链接器选.
- 通过热处理,融合蛋白表达和多克索鲁比 (DOX) 加载.
- 使用HepG2细胞进行体外细胞吸收,细胞毒性和生物安全性测试.
主要成果:
- 灵活的 (GGGGS) 2连接器被确定为SP94-HFtn融合的最佳.
- 与pH和尿素方法相比,热处理产生了优越的DOX负载能力和蛋白质回收.
- SP94-(GGGGS) 2-HFtn-DOX纳米颗粒显示了细胞吸收的增强,HepG2细胞中的细胞毒性,以及改善的生物安全性.
结论:
- 在设计基基纳米载体时,CADD是有效的.
- SP94-(GGGGS) 2-HFtn构造表明了针对性肝癌治疗的潜力.
- 热处理是一种强大的方法,可以有效地将药物加载到费里纳米载体中.
