集成的实验,计算和机器学习方法用于开发Apremilast-Aceclofenac共成形系统
Rahul Khemchandani1, Ekta Pardhi2, Aditya Jadhav1
1Department of Pharmaceutical analysis, National Institute of Pharmaceutical Education and Research (NIPER), Hyderabad, Telangana 500037, India.
这项研究开发了使用融灭的阿普雷米拉斯和阿塞克洛菲纳克的药物-药物共形系统 (CAM). 这些CAM增强药物特性,显示出改善的溶解性,溶解性和稳定性,用于治疗炎症性疾病.
科学领域:
- 固态药品 固态药品 固态药品
- 分子制药学 分子制药学
- 药物输送系统是药物输送系统.
背景情况:
- 药物协同变形的机制难以理解.
- 开发新的药物输送系统对于提高治疗疗效至关重要.
- 阿普雷米拉斯特 (APR) 和阿塞克洛芬雅克 (ACF) 是治疗炎症疾病的关键药物.
研究的目的:
- 设计和表征药物-药物共形系统 (CAMs) 的阿普雷米拉斯和阿塞克洛芬雅克.
- 阐明CAMs中的分子相互作用和可混合性.
- 评估CAMs增强的物理化学,热力学和治疗性质.
主要方法:
- 通过各种摩尔比率的融灭来制备CAM.
- 使用PXRD,DSC,FT-IR和NMR光谱进行表征.
- 计算分析包括DFT和MDS;开发AI/ML模型用于Tg预测.
主要成果:
- 成功制备了三种单相CAM (AA11,AA12,AA21) 具有确认的同形.
- 确定了显著的分子间相互作用 (H 结合, π-π 堆叠,素结合).
- 实现了可溶性 (APR高达3.6倍,ACF高达3.2倍) 和溶解率的显著改善,具有出色的细胞兼容性和抗炎作用.
结论:
- 开发的整合性框架为设计同形系统提供了预测性,机械的基础.
- 该研究提供了一种广泛适用的双重药物输送策略,特别是在牛皮等炎症性疾病中.
- 与单个药物相比,同形系统表现出增强的稳定性和降低的降解率.
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