研究3D皮肤模型在微核试验和彗星试验中的应用
Tianyin Lin1, Huan Luo1, Jingqiu Sun1
1Shanghai Municipal Center for Disease Control & Prevention, Shanghai 200336, PR China; NMPA Key Laboratory for Monitoring and Evaluation of Cosmetics, Shanghai 200336, PR China.
Toxicology letters
|October 25, 2025
概括
三维 (3D) 皮肤模型提高了基因毒性测试的准确性. 使用这些模型的微核测试 (MNT) 和彗星测试显示出可靠的结果,支持远离动物试验.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 在体外毒理学.
- 基因毒性测试是指基因毒性测试.
背景情况:
- 传统的2D细胞培养在基因毒性测试中存在代谢能力和组织结构的限制,导致潜在的错误阳性.
- 三维 (3D) 重建的人体皮肤模型为基因毒性评估提供了更具生理相关性的体外替代方案.
研究的目的:
- 使用3D重建的人体皮肤模型系统评估微核测试 (MNT) 和彗星测试的可重现性,剂量反应关系和预测性能.
- 评估EpiSkin-MNT和T-Skin模型对于基因毒性测试的适用性.
主要方法:
- 使用了3D皮肤模型 (EpiSkin-MNT,T-Skin) 与基因毒性和非基因毒性化学品的参考面板.
- 通过ATP和腺酸激酶 (AK) 试验评估细胞毒性.
- 使用微核频率和彗星测定参数 (尾巴强度,尾巴时刻) 测量基因毒性,包括使用阿菲迪科林来增强DNA损伤检测.
主要成果:
- 无论是MNT和彗星试验,都显示了基因毒性标志物的明显,剂量依赖的增加,与阳性对照.
- 负对照没有显示显著的基因毒性反应.
- 使用阿菲迪科林提高了彗星测试检测DNA损伤的灵敏度.
结论:
- 将3D皮肤模型与MNT和彗星测定集成,为基因毒性评估提供了一个强大的和可重复的平台.
- 这种方法为传统方法提供了一个生理学上相关的替代方案,支持减少动物试验,并与监管转变保持一致.
