MNT:洗钱防治的新目标

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 血液学 血液学 血液学

背景情况:

• 放松c-MYC表达是众所周知的各种癌症的驱动因素.
• 涉及混合血统白血病 (MLL) 融合蛋白的髓性白血病是一个重大的临床挑战.
• 在MLL驱动的白血病中,MYC家族成员MNT (MAX网络转录抑制剂) 的作用以前未被探索.

研究的目的:

• 研究MLL驱动的髓性白血病对MNT的依赖.
• 评估针对MNT在急性髓性白血病 (AML) 的治疗潜力.

主要方法:

• 使用血造复制模型生成Mnt可删除的小鼠MLL::AF9急性髓性白血病 (AML).
• 在体外对AML细胞亡的Mnt删除效应的评估,包括对BH3模仿药物的反应.
• 在体内研究包括在移植的小鼠和人类AML模型 (包括NSG小鼠) 中Mnt删除和在人类AML细胞系中进行CRISPR/Cas9基因编辑.

主要成果:

• 在MLL::AF9 AML细胞中,Mnt删除在体外诱导了亡,并使它们对BH3模仿药物敏感.
• 在体内Mnt删除显著延长了MLL:AF9AML小鼠的存活时间,50%的小鼠实现了无白血病状态.
• 删除MNT增强了BH3模仿药物对人类AML细胞系的疗效,并在体内减少了白血病负担.

结论:

• 由MLL驱动的髓性白血病依赖于MNT.
• 删除MNT代表了AML有前途的治疗策略,增强对现有药物的敏感性.
• 用小分子准MNT功能可能为髓状和淋巴状恶性瘤提供一种新的治疗方法.