通过与人类雄激素受体的结构相互作用,在体中探索甲酸的内分泌干扰潜力
Ariana Alarco-Cusi1, Andrea Apaza-Chaña1, Margot Paco-Chipana1
1Computational Biology and Chemistry Research Group, Universidad Católica de Santa María, Arequipa 04000, Peru.
ACS omega
|October 27, 2025
概括
双甲酸通过与人类雄激素受体 (hAR) 相互作用来破坏激素信号传递的潜力. 这种内分泌干扰化合物模仿丸激素.
科学领域:
- 环境化学环境化学
- 分子毒理学分子毒理学
- 计算生物学是一种计算生物学.
背景情况:
- 酸盐 Ester 是广泛存在的环境污染物.
- 众所周知,这些化合物会干扰类固醇激素信号通路.
- 人类雄激素受体 (hAR) 是内分泌干扰物的关键目标.
研究的目的:
- 通过基于结构的虚拟选方法评估酸盐与人类雄激素受体 (hAR) 的相互作用.
- 通过将它们与hAR的结合与的结合进行比较,以确定潜在的内分泌干扰酸盐.
- 为了研究底层的甲酸盐-hAR相互作用的分子机制.
主要方法:
- 基于结构的虚拟选使用三个分子对接平台.
- 量子化学描述符的分析.
- 分子动力学 (MD) 模拟和结合自由能量的估计.
- 每个残留物的能量分解和非共价相互作用概况.
主要成果:
- 与相比,二甲被确定为排名第一的化合物,具有增强的电友性和接受电子的能力.
- MD模拟显示,双甲-hAR和-hAR的结构复合体形成稳定.
- 虽然由于静电相互作用,丸激素表现出更强的结合亲和力,但双甲结合主要由范德瓦尔斯力稳定.
结论:
- 双甲有效地模仿的结构和电子特征.
- 该化合物显示了参与人类雄激素受体 (hAR) 的能力.
- 这些发现支持将双乙酸盐归类为潜在的内分泌干扰化合物.
