在肝细胞癌中使用M2pep修饰的重组阿波费里丁增强化疗的自愈水凝通过重编程与瘤相关的巨

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 在瘤学瘤学.
• 药物输送系统 药物输送系统

背景情况:

• 晚期肝细胞癌 (HCC) 的化疗疗效受到瘤微环境的限制.
• M2型瘤相关巨细胞 (TAMs) 在HCC中普遍存在,并抑制抗瘤免疫力.
• 开发有针对性的药物输送系统对于克服这些挑战至关重要.

研究的目的:

• 开发一种双重药物输送系统,用于协同治疗HCC.
• 为了设计一种M2巨向 (M2pep) 修改的阿波费里丁 (HFn) 用于 (CQ) 输送.
• 创建一种自我愈合的水凝,用于局部输送CQ和帕克利塔克塞尔 (PTX).

主要方法:

• 制造一个自我愈合的水凝 (COT@BP/M2HC) 封装M2-HFn@CQ和BSA@PTX.
• 评估水凝特性:生物相容性,生物降解性,粘附性,可注射性和自我愈合性.
• 在体内评估水凝对TAM两极化和HCC瘤生长抑制的影响.

主要成果:

• 这种COT@BP/M2HC水凝具有良好的生物相容性和理想的物理特性.
• 水凝的周周注射促进了M2 TAMs与M1 TAMs的两极分化,使M1/M2比率增加了4.63倍.
• 在携带HCC瘤的小鼠模型中实现了显著的瘤生长抑制 (74.7%).

结论:

• 开发的水凝系统证明了有效的M2 TAMs两极分化和协同作用的抗癌效应.
• 氨酸 (CQ) 可能具有TAM极化能力,提供了一个新的治疗途径.
• 这种组合策略为增强HCC化疗提供了一个有希望的方法.