作为对TH-302在实验性胆固醇肉瘤中评估抗瘤功效的伴侣,双方式成像

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 医疗成像医学成像
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 瘤缺氧是诸如软骨肉瘤之类的癌症治疗耐药性的关键驱动因素.
• 冠状瘤表现出异质的瘤微环境,有助于治疗挑战.
• 低氧激活的前期药物提供了一个潜在的策略来克服治疗耐药性.

研究的目的:

• 评估Evofosfamide (TH-302) 在老鼠冠状腺癌模型中的体内抗瘤活性.
• 利用多式成像策略来监测瘤微环境对TH-302治疗的反应.
• 评估瘤代谢,缺氧和细胞外基质组成的变化.

主要方法:

• 采用了双模成像策略,将核成像 (F-FDG,F-FMISO,Tc-NTP 15-5) 和MRI (T2,ADC,CEST) 结合起来.
• 测量了瘤体积,新陈代谢 (F-FDG),缺氧状态 (F-FMISO,APT-CEST) 和蛋白质甘油 (99m Tc-NTP 15-5,GAG-CEST).
• 免疫组织化学,生物化学测定和RNA测序进行了验证.

主要成果:

• TH-302显著减少了瘤体积的75%,细胞性降低,并抑制了增殖.
• 治疗调节了瘤代谢 (F-FDG吸收) 和缺氧状态 (皮莫尼达,CEST-MRI).
• 观察到蛋白质甘氨酸水平 (Tc-NTP 15-5,sGAG测定) 和基因表达的变化.

结论:

• 埃沃斯法米德 (TH-302) 在肌肉癌中表现出显著的体内抗瘤疗效.
• 多模式成像是有效的监测复杂的瘤微环境对治疗的反应.
• 这种方法有助于理解药物的疗效,并指导未来的治疗策略.