优化针对UPAR的放射性质以改善组织分布:朝着放射性核酸治疗的进展
Christian Vaccarin1, Darja Beyer1, Jerome V Schmid1
1Center for Radiopharmaceutical Sciences, PSI Center for Life Sciences, Villigen-PSI, 5232, Switzerland.
European journal of nuclear medicine and molecular imaging
|October 27, 2025
概括
新的放射性针对尿激酶类型的等离子素激活体受体 (uPAR) 已开发,具有增强的专结合. [177Lu]Lu-uPAR-11表现出优异的组织分布和异种移植积累,使其成为临床转化的一个有希望的候选人.
科学领域:
- 核医学是一种核医学.
- 放射性药物化学 放射性药物化学
- 分子成像学分子成像学
背景情况:
- 泌尿酸酶类型的等离子体激活体受体 (uPAR) 是癌症成像和治疗的有前途的标.
- 改善向药物的药理动力学特征对于有效地传递到瘤部位至关重要.
- 专结合部分可以提高放射性的循环时间和组织分布.
研究的目的:
- 开发针对UPAR的新型放射性,结合一个结合白蛋白的部分来优化组织分布.
- 为了合成和描述一系列具有不同链接器和化器设计的PAR向放射性.
- 为了评估这些新型放射性的体外和体内性能,与非白结合的对照组相比较.
主要方法:
- 合成AE105非衍生物与基于p-tolyl的白蛋白结合剂,可变链接剂和化剂.
- 使用卢-177 ([177Lu]) 进行放射性标记.
- 在实验室中使用HEK-uPAR细胞评估稳定性,专蛋白结合亲和力和UPAR结合亲和力.
- 通过生物分布和SPECT/CT成像在HEK-uPAR异种移植裸体小鼠中的体内评估.
主要成果:
- 与[177Lu]Lu-DOTA-AE105.5相比,放射性具有11-155倍以上的蛋白结合亲和力.
- uPAR结合亲和力与对照组相似,KD值在3142nM的范围内.
- 新型放射性的异种移植积累明显高 (7-18倍) (6.0-16%IA/g在下午4小时). ) 的情况.
- PEG链接剂增强了异种移植的积累,而链接剂导致高血留.
- DOTAGA化剂导致不良的脏保留.
结论:
- [177Lu]Lu-uPAR-11,具有PEG间隔器,证明了临床转化最有利的情况.
- 这种放射性体表现出增强的UPAR向和改善组织分布.
- 未来的研究将在临床前瘤模型中研究[177Lu]Lu-uPAR-11的治疗潜力.
