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Updated: Jan 14, 2026

Body Composition and Metabolic Caging Analysis in High Fat Fed Mice
Published on: May 24, 2018
超越单剂量人体质量平衡研究:尽量减少受试者限制,并通过一种新的多剂量设计建议,实现真正的稳定状态评估
Shuai Wang1, Weiping Zhao1, Sandhya Mandlekar2
1Drug Metabolism and Pharmacokinetics, Genentech, Inc., 1 DNA Way, South San Francisco, California.
这项研究为人类质量平衡研究引入了一种新的多重剂量方法. 这种方法可以缩短受试者的限制时间,并改善药物代谢和稳定状态清除的评估.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 临床研究 临床研究
- 药物新陈代谢 药物新陈代谢
背景情况:
- 传统的人类放射性标记质量平衡研究使用单剂量,需要长时间的受试者限制 (超过10天).
- 单剂量方法可能不准确地反映稳定状态条件,影响药理动力学评估.
- 长时间的监禁引发了伦理问题,并增加了参与者的负担,特别是在患者群体中.
研究的目的:
- 为了评估人类质量平衡研究的新型多重分量微剂量策略.
- 解决单剂量方法的局限性,包括受试者负担和稳定状态表示.
- 缩短关押时间并改善对药物清除途径的评估.
主要方法:
- 在使用 [14C]GDC-0334 的老鼠概念验证研究中,评估了多重分数微剂量设计.
- 该研究的重点是分析稳定状态样本,以评估代谢物概况和清除.
- 设计的目的是消除样本聚合,并允许对未稀释样本进行分析.
主要成果:
- 多重剂量方法成功地从稳定状态样本中评估了循环中的代谢物概况和清除途径.
- 这种方法消除了对样本聚合的需要,简化了样本的准备和分析.
- 鼠类研究表明了质量平衡研究的多剂量策略的稳定性.
结论:
- 拟议的多剂量策略将人类质量平衡研究中的受试者限制时间降至最低.
- 它可以准确地评估与毒品有关的材料和清除机制的稳定状态.
- 这种方法提高了质量平衡研究的可翻译性,稳定性,效率和可行性,特别是在患者群体中.
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